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醫學部研究人員在急性腎損傷機制研究中取得重要進展
来源:第二附屬醫院    日期:2019-07-07     浏览次数:
  由大腸杆菌引起的泌尿系統感染是臨床上常見問題,盡管抗生素可用于治療,但感染反複發作以及抗生素耐藥是當前臨床工作面臨的嚴重挑戰。因此,積極探尋宿主內源性防禦機制,找出治療新策略以改善當前治療方案非常必要。
  針對上述問題,二附院科研實驗中心對急性腎損傷的發病機制予以深入研究。補體C3a受體屬于G-蛋白偶聯受體家族成員,廣泛表達于髓系細胞(如中性粒細胞、單核—巨噬細胞),參與調控炎症及免疫反應,從而影響免疫相關疾病的進程。二附院科研實驗中心項目組采用C3a受體敲除小鼠以及放射線外照射—骨髓移植技術建立受體嵌合小鼠,發現C3a-C3aR信號在急性腎髒感染過程中發揮重要抗感染保護作用。
  機制研究進一步發現,C3aR信號主要通過促進吞噬功能以及調控巨噬細胞炎性細胞因子生成而發揮抗感染作用;此外,使用C3aR激動劑特異性激活C3aR信號能夠明顯降低腎髒感染,提示本研究可能具有潛在的臨床應用價值。
  上述研究成果以《C3a/C3aR信号在小鼠急性肾盂肾炎过程中的保护作用及机制研究》(The C3a/C3aR axis mediates anti-inflammatory activity and protects against uropathogenic E coli-induced kidney injury in mice)为题,在线发表在《国际肾脏病》( Kidney International)杂志上。西安交通大学为第一和通讯作者单位发表,武坤毅研究实习员为第一作者,李可教授为最后通讯作者。该杂志是泌尿及肾脏病学领域经典权威期刊(中科院JCR期刊1区,5年影响因子IF: 9.12,2017年IF:8.43),主要接收发表与临床相关的基础研究论文,注重文章的原创性和机制探讨。
  上述工作得到西安交大青年拔尖人才項目、醫學部國家級後備人選支持計劃以及院基金重大科研項目資助。近年來,二附院李可教授團隊注重與國際著名實驗室開展交流合作,圍繞天然免疫與急慢性腎髒疾病機制研究,研究證實補體系統在急性腎損傷以及腎髒間質纖維化過程中發揮重要調控作用,先後在國際著名期刊雜志上發表多篇代表性論文。本課題所涉及的全部實驗內容均在二附院科研實驗中心完成。
  論文鏈接: http://www.kidney-international.org/article/S0085-2538(19)30321-7/fulltest
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